论文题目：USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis.

发表杂志：Blood Advances （IF=7.5）

糖酵解在儿童急性T细胞淋巴细胞白血病（T-ALL）中的作用不明。既往研究显示异常表达的去泛素化酶可以通过靶向调节糖酵解途径的限速酶来影响糖酵解代谢。本研究发现去泛素化酶USP1在儿童T-ALL中存在过表达，并与疾病不良预后相关。体外实验结果提示敲降USP后T-ALL细胞的增殖和糖酵解水平均显著降低。体内实验显示抑制USP1表达可减缓裸鼠的白血病进展。分子机制方面，我们发现抑制USP1后乳酸脱氢酶A（LDHA）的mRNA和蛋白水平均显著下调。USP1与PLK1相互作用并对其进行去泛素化调节。在大多数儿童T-ALL骨髓标本中同时存在USP1和PLK1的过表达。更重要的，抑制PLK1可以降低LDHA的表达，并减少USP1过表达介导的细胞增殖和乳酸水平的上调。另外，USP1抑制剂ML323在T-ALL细胞系和儿童T-ALL标本中均可发挥细胞毒作用。综上，本研究证明USP1是儿童T-ALL潜在的治疗靶点。