论文题目：A study of ruxolitinib response-based stratified treatment for pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis

发表杂志：Blood   (IF=22.54)

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种致命的高炎症反应性疾病。近期，针对介导HLH关键细胞因子的芦可替尼(RUX)，在HLH治疗中展现重要的应用前景。但目前研究仍缺乏以RUX治疗HLH的可靠临床数据，特别是以RUX单药作为一线方案治疗儿童HLH。本研究在国际上率先开展了以芦可替尼为一线药物治疗初诊儿童HLH的临床研究，并基于芦可替尼一线早期治疗反应进行分层治疗，以期减低非必要化疗，降低化疗相关毒副作用及死亡率。入组52例病人，RUX单药治疗28天总反应率为69.2% (36/52),其中42.3% (22/52)的病人获得持续完全缓解。研究发现芦可替尼治疗反应与入组时病因类型显著相关（P=009），其中EB病毒感染相关HLH（EBV-HLH）对芦可替尼治疗反应最敏感，其总反应率为87.5%（58.3%获得完全缓解）。芦可替尼单药一线治疗后，57.7% (30/52)的病人需要联合化疗，而进入强化治疗。从首次芦可替尼给药至初次联合化疗的中位时间是6天(范围,3-25天)。强化治疗后，53.3%(16/30)的病人获得完全缓解，另有46.7% (14/30)的病人治疗8周后仍表现为难治性HLH（主要以慢性活动性EB病毒感染相关HLH为主）。总的来说，入组52例HLH患儿，完全缓解率达73.1% (38/52)，1年总生存达到86.4% (95%置信区间, 77.1%-95.7%)。与高强度化疗相比，芦可替尼毒性低，耐受性较好。该研究证明以芦可替尼为一线用药，并开展基于芦可替尼早期治疗反应的儿童HLH分层治疗具有很高的可行性，突破既往对所有患儿均采用HLH-1994/2004化疗方案治疗的局限，推动HLH患儿的个体化精准诊疗，降低治疗相关死亡率。