一、概况

在院、所领导的支持和关怀下，血液疾病研究室于2016年底成立，2021年3月血液中心血检室并入我室，合并后科室壮大，现有职工34名，其中研究人员8名（包括研究员4名、副研究员3名、助理研究员1名）、技师系列人员26名。在研究室主任李志刚教授的带领下，与血液病中心等临床科室开展紧密合作，主要致力于儿童血液疾病的基础与临床应用研究。我室目前承担在研的国际级、省部级及其它各类课题12项，包括国自然5项、北自然3项等。

二、研究方向

本室主要研究方向为儿童血液疾病的基础与临床研究，主要包括：

①儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）复发与耐药机制的研究：白血病是儿童期最常见的恶性肿瘤，其中70%为ALL，复发与耐药是当前进一步提高儿童ALL疗效的主要障碍。因此，寻找新的预后评价分子，深入探讨其生物学功能及在白血病复发/耐药中作用，以开发新的治疗靶点，是目前研究中迫切需要解决的问题。近年来我们一直致力于ALL复发分子机制的研究，已有7项国家自然科学基金课题、4项北京市自然科学基金课题等项目获得立项，发表了多篇SCI和中文相关论文。

②儿童朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）发病机制的研究：LCH是儿童期最常见的组织细胞疾病，目前认为属于肿瘤性疾病。该病临床表现复杂多变、异质性强。约三分之二的LCH患者中存在MAPK激酶RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活与相关基因突变，血浆游离DNA基因突变检测作为一种非侵入性检查的方法，在LCH中监测治疗反应、判断预后中具有潜在的临床应用价值。我们把探讨LCH常见遗传变异、血浆游离DNA基因突变水平在儿童LCH中的临床价值作为突破口，为深入研究其发病机制与靶向治疗奠定基础。最新成果在单细胞水平对儿童LCH外周血单核细胞的转录组进行了精确解析，为深入了解LCH发病的分子机制和临床精准诊疗提供有力的支撑，于2021年发表在血液学领域国际知名杂志“Blood”上。

③儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）发病机制及精准诊治研究：HLH是儿童血液系统极危重症之一。目前大部分患者发生HLH的病理机制尚未明确，探索HLH发病机制，有利于为HLH的诊断提供明确的病理病因支持，并为HLH的精准分层治疗奠定基础。本室与组织细胞病临床专业组密切合作，长期致力于儿童HLH的发病机制、精准诊治研究，并取得阶段性成果：（1）基于中国儿童HLH人群的遗传学研究，首次发现全新致病基因NBAS，并揭示了该基因在HLH发病中的潜在分子机制，成果发表于Journal of Hematology & Oncology杂志；（2）在国际上率先开展“基于芦可替尼一线早期治疗反应的儿童HLH分层治疗”的临床研究，使40%的病人避免化疗即获得完全缓解，对更儿童HLH诊治指南具有重要影响，相关结果发表于国际血液学权威杂志Blood。

④儿童出凝血疾病的研究：自身免疫性血小板减少（ITP）发病机制的研究：ITP是儿童最常见的出血性疾病之一。明确儿童ITP的发病机制、寻找影响ITP预后的相关基因，进一步明确慢性难治性ITP的致病靶点是研究的重点。本室与出凝血专业组合作，开展了儿童ITP发病及慢性化机制的相关研究，已有2项国家自然科学基金、4项北京市自然科学基金及首都特色临床应用项目等课题立项。儿童血友病A(HA)FVIII的个体化给药及抑制物产生机制研究：HA血友病A（HA）是FVIII缺乏导致的遗传性出血性疾病，FVIII替代治疗是最主要的治疗方式，我们建立了血友病的FVIII药代动力血检测平台，应用个体药代动力学指导个体化治疗，同时基于前期的研究进行适合中国儿童的FVIII药代动力学给药指导软件的研发。抑制物的产生是因子替代治疗最严重的并发症，我们以不同滴度抑制物HA患者的基因变异、主要BCR、TCR类型及FVIII特异性BCR/TCR的淋巴细胞克隆转录组差异等为切入点，探讨影响HA抑制物产生的免疫分子机制，致力于阐明HA患者产生抑制物风险差异性的病理机制，并FVIII抑制物患者的个体化精准治疗提供依据。

三、国际合作与交流

本室与美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）、美国天普大学（the Temple University）医学院、加拿大多伦多病童医院（the Hospital for Sick Children）、清华大学信息技术研究院、解放军307医院、北京大学医学部、首都医科大学基础医学院建立了长期合作研究，派遣多名科研人员赴美交流学习，开展合作研究。