新型冠状病毒疫苗研发进展（截止至2020年5月6日）
作者：许黎黎 浏览次数：
随着新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球的蔓延，其药物研发和疫苗研制等科研攻关受到全球关注，接种疫苗将是防控COVID-19最有效和最经济的手段，中国公布新型冠状病毒全基因组序列后，中国、美国、英国、加拿大、澳大利亚等国家研究机构和多家疫苗公司正在竞相研发COVID-19疫苗。
1. 我国已有3个疫苗获批进入临床试验
疫情发生之初，国家就将疫苗的研发作为主攻方向之一。为了更大限度地提升疫苗研发的成功率，在梳理分析不同的技术基础和可能性之后，科研攻关组按照灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗5条技术路线进行推进，目前已有3个疫苗获批进入临床试验。其中陈薇院士团队的腺病毒载体疫苗首个获批进入临床研究，已于3月底完成一期临床试验受试者的接种工作，并于4月9日开始招募二期临床试验志愿者，是全球首个启动二期临床研究的新冠疫苗品种[2];4月12日，国家药监局批准国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗开展临床试验;4月13日，北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗临床试验亦获得国家药监局审批[1]，小鼠、大鼠及灵长类动物实验均证实安全性及有效性良好[3]。
此外，其他几条技术路线的疫苗也在加快推进：减毒流感病毒载体疫苗已经完成疫苗毒株的构建和质检方法的建立，正在进行质量工艺研究和质量鉴定，中试生产、动物攻毒实验和安全性评价实验也在同期开展;重组蛋白疫苗已完成毒种构建，正在开展细胞和毒种鉴定和遗传稳定性考察、动物攻毒实验和安全性评价实验;核酸疫苗也进入动物有效性和安全性评价的研究阶段，并同步开展临床样品的制备和质量的检定工作。上述技术路线的疫苗将于近期陆续申报临床试验。
2. 国外疫苗研发启动情况
2020年2月3日，英国宣布将加快推进COVID-19疫苗研发生产，伦敦帝国理工学院的疫苗研发目前处于动物试验结果验证阶段。葛兰素史克公司(GSK)与流行病防范创新联盟(CEPI)宣布合作，基于GSK佐剂平台技术为CEPI支持的昆士兰大学、Inovio、Moderna、CureVac四个研发项目提供支持。美国多家企业快速启动COVID-19疫苗研发，Moderna开展的mRNA疫苗未开展动物试验，经美国国家过敏和传染病研究所开展临床前评价，2020年3月16日开始I期临床试验。
新型冠状病毒不同类型疫苗研发策略优缺点如下表所示：
| 类型 | 制备及特点 | 优点 | 缺点 | 部分在研机构 |
| 灭活疫苗 | 病毒经培养、增殖 ，用理化方法灭活后制成 | ●病毒颗粒结构不变，保留了病毒表面蛋白，抗原性与活病毒相似 | ●免疫原性不足，往往需要多剂次程序 | 中国生物、中国CDC、北京科兴 |
| ●不存在毒力回升问题 | ●有些需要佐剂 | |||
| ●不会在宿主体内复制，不会传播给其他人 | ●保护效果差别较大 | |||
| ●经典的研发方法，技术相对成熟，易于制备 | ●需关注抗体依赖性感染增强（ADE）（麻疹先例） | |||
| ●高致病病原需要在BSL-3实验室进行大规模病毒培养 | ||||
| 腺病毒载体疫苗 | 利用改造后无害的腺病毒作为载体，携带S蛋白基因，刺激人体产生抗体 | ●腺病毒低毒性，感染仅引起轻微感冒症状 | ●人群普遍存在针对常见的人血清型腺病毒中和抗体，将削弱相应腺病毒载体诱导的免疫反应 | 康希诺、强生、GeoVax、Tonix、牛津大学 |
| ●可诱导细胞免疫和粘膜免疫 | ||||
| ●易于生产制备，无需佐剂 | ||||
| ●埃博拉疫苗研发经验 | ||||
| 亚单位疫苗 | 通过基因工程方法，在体外制备病毒的S蛋白，刺激人体产生抗体 | ●不含病毒基因组，安全性好，不会因病毒感染而致病 | ●往往需要多剂次程序 | ExpreS2ion公司，iBio公司，Novavax公司、三叶草生物，昆士兰大学 |
| ●能诱导B细胞和T细胞依赖性免疫应答 | ●有可能需要佐剂 | |||
| ●多种疫苗已上市（重组乙肝疫苗等） | ||||
| 核酸疫苗（DNA和mRNA） | 将抗原（S蛋白）基因直接注入人体，利用人体细胞产生S蛋白，刺激人体产生抗体 | ●生产和分析方法标准化 | ●免疫保护效果有待进一步研究 | Inovio与艾棣维欣、Moderna、CureVac、斯微生物、伦敦帝国理工学院 |
| ●持续性免疫应答的潜力 | ●给药效率有可能不高，需要量大 | |||
| ●多引起细胞免疫 | ●目前尚无核酸类疫苗上市，需尤其关注安全性 | |||
| ●国外SARS疫苗、MERS疫苗已经完成Ⅰ期临床试验 | ||||
| 减毒流感病毒载体疫苗 | 利用减毒流感病毒作为载体，携带S蛋白基因，刺激人体产生针对两种病毒的抗体 | ●同时预防新冠肺炎和流感 | ●流感病毒容量小，限制了可插入外源基因的范围 | 厦门大学、香港大学 |
| ●通过鼻腔滴注进行接种，接种便利 | ●载体靶向性不高 | |||
| ●流感病毒抗原多变，载体受机体免疫系统的影响小，可再次使用 | ||||
| ●流感病毒无DNA，无将DNA整合进宿主基因组的风险 | ||||
| 减毒活疫苗 | 对病原体进行减毒处理，得到致病力减弱、免疫原性良好的减毒株制成。 | ●可引起更大范围的免疫反应 | ●减毒的时间不明确 | Codagenix、印度血清所、Zydus Cadila |
| ●免疫原性强，所需接种剂次少 | ●安全性在大范围使用后才明确 | |||
| ●总体而言保护时间更持久 | ●稳定性：存在毒力回升风险，可能引起感染 | |||
| ●多种疫苗已上市（麻疹、甲肝等） | ●高致病病原需要在BSL-3实验室进行大规模病毒培养 |
相关链接：
[1] 新华网，目前我国有3个新冠疫苗获批进入临床试验。2020-04-14. http://www.xinhuanet.com/2020-04/14/c_1125854695.htm.
[2] 新华网，我国腺病毒载体重组新冠病毒疫苗率先进入二期临床试验。2020-04-14. http://www.xinhuanet.com/politics/2020-04/14/c_1125854277.htm.
[3] 环球时报，中国团队发布全球首个新冠疫苗动物实验研究结果，安全有效。2020-05-07. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1665997010006349976&wfr=spider&for=pc.
