论文题目: Dietary acetic acid suppress high-fat diet-induced obesity in mice by altering taurine conjugated bile acids metabolism.

发表杂志：Current Research in Food Science (IF=6.260)

肥胖可带来巨大的经济负担，因此迫切需要改进肥胖预防和控制策略。通过改善饮食来源的外源性乙酸摄入被认为是预防和控制肥胖一种新策略，但其机制尚不清楚。据报道，胆汁酸可通过增加能量消耗对肥胖起保护作用。值得注意的是，胆汁酸是胆固醇代谢物，可维持体内胆固醇的稳态。同时，乙酸是肝脏胆固醇合成底物，故提出乙酸可通过改善小鼠胆汁酸的代谢平衡来预防肥胖的发生。因此本研究利用饮食中添加不同浓度乙酸的高脂饲料，构建动物模型。采用高效液相色谱串联质谱法对小鼠粪便、血清和肝脏中胆汁酸谱进行定量分析；采用实时荧光定量PCR对小鼠肝脏及肠道法尼醇X受体（FXR）信号通路mRNA表达进行定量分析。结果表明，高脂肪饮食诱导的肥胖对胆汁酸平衡有双重影响，即显著降低肝脏胆汁酸合成，增加粪便中胆汁酸排泄。而添加乙酸后可促进肝脏胆汁酸合成，减少粪便中牛磺酸结合胆汁酸排泄，从而减轻高脂饮食对胆汁酸平衡的负面影响。同时，高脂饮食中添加乙酸可提高肝脏胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）mRNA表达，表明乙酸可促进肝脏胆汁酸合成。肝脏胆汁酸合成增加和粪便中牛磺酸结合胆汁酸排泄减少可能作为拮抗剂抑制肝脏FXR-小异二聚体伴侣（SHP）信号通路和肝-回肠FXR-成纤维细胞生长因子15（FGF15）-FGF受体4（FGFR4）信号通路，负反馈调节肝脏胆汁酸生成，从而进一步促进肝脏胆汁酸的合成。