论文题目：Characteristics and Treatment Outcomes of Pediatric Langerhans Cell Histiocytosis with Thymic Involvement

发表杂志： Journal of Pediatrics (IF=5.94)

朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）是以CD1a或CD207阳性组织细胞聚集并造成多种器官组织炎症损伤的一种疾病，目前认为是一种髓系来源的肿瘤。临床表现和疗效个体差异非常大，单独皮肤、骨损害可自愈，可累及多器官系统如肺、淋巴结、垂体等，肝、脾、血液系统（危险器官）受累病人预后差。胸腺是T淋巴细胞发育所必需的重要器官，协调适应性免疫反应。曾有少数报道胸腺受累LCH的临床表现,但此类患者对于化疗或靶向治疗的反应尚不清楚。

本研究分析了我院2016年9月至2019年12月间收治的19例胸腺受累LCH临床、生物学、影像学特点，及对化疗和靶向治疗的反应和疗效。在433例新诊断儿童LCH中，19例（4.4%）存在胸腺受累，均为多系统受累型(MS)，其中8例为危险器官受累型。以同期收治的170例无胸腺受累MS-LCH患儿为对照组，胸腺受累患儿年龄明显较小（诊断时中位年龄0.6岁），同时存在肺、甲状腺受累的比例较高，而骨受累比例明显较低。患儿多在评估中才发现胸腺受累，仅2例因纵隔肿物入院即诊断为胸腺受累。1例婴儿出现上腔静脉综合征和呼吸窘迫；其它患儿缺乏胸腺受累特异性表现。16例（84.2%）患儿在诊断时有T淋巴细胞数量减少，11 例(57.9%)有CD4+/CD8+比值升高，9例（47.4%）伴有IgG水平降低；这些指标与对照组相比均有显著差异。7例进行胸腺组织的病理免疫组化检查，均为CD1a和CD207阳性。所有患儿胸部CT或胸腺B超均有异常表现，CT多见前纵隔肿物、胸腺增大、钙化点，也有气管压迫、结节状强化、弥漫性胸膜增厚表现；B超异常表现有胸腺增大、低回声、钙化、异位甲状腺及胸膜肿胀等。 治疗采用我院BCH-LCH 2014方案,17例患儿初始采用以长春地辛-泼尼松联合为基础的一线治疗。依据国际LCH研究组的治疗反应评估标准，6周时47.1%患儿评为好转，35.3%为中等，17.6%为进展；其中47.1%显示胸腺好转。一例伴有肺炎和呼吸窘迫，入院后2.7月死亡，未予化疗。另一例患儿因年龄较小、血管条件差，直接给予BRAF抑制剂达拉非尼治疗，6月后胸腺和其它病灶均明显好转。13例患儿在一线化疗中出现进展、复发或危险器官无好转，其中9例升级至二线化疗（克拉屈滨和阿糖胞苷联合），4例携带有BRAF-V600E突变患儿转为达拉非尼治疗。92.3%的患儿经二线化疗或靶向治疗后，胸腺及其它病灶好转甚至治愈。二线化疗或靶向治疗的患儿其进展/复发率无显著差异（33.3%和25%）。患儿3年总生存率为94.4%,无进展生存率为49.4%，与无胸腺受累MS-LCH无显著差异。此外，二线化疗中88.9%患儿出现骨髓抑制及血细胞减少（3-4级），伴严重感染和发热。而达拉非尼治疗中仅50%患者出现2级以下反应，如皮疹、头痛及食欲减退。

综上所述，胸腺受累在儿童LCH中较罕见，有其独特的临床生物学特征。一线或二线化疗可以治愈大多数胸腺病变，BRAF抑制剂可能为突变阳性LCH伴胸腺受累的婴幼儿患者提供了有前景的、低毒性的治疗选择。由于疾病复发率高，实现LCH病灶及胸腺受累的持续缓解、治愈仍然是一个挑战，还需要进一步开展前瞻性、大样本研究和追踪随访。