论文题目：Low-dose immune tolerance induction in severe hemophilia A children with high-titer inhibitors: Type of factor 8 mutation and outcomes

发表杂志：Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis (IF=5.335)

F8基因突变类型在重型血友病A（severe hemophilia A，SHA）伴有高滴度抑制物患者的小剂量免疫耐受诱导（immune tolerance induction，ITI）治疗结局中的作用，目前尚无报道。本研究目的是探索F8突变类型与SHA伴有高滴度抑制物患儿的小剂量ITI结局的关系。 

纳入接受小剂量ITI治疗至少1年的SHA伴有高滴度抑制物患儿。根据抑制物发生风险，将F8突变类型分为高风险突变和非高风险突变。分别在治疗的第12个月评估快速耐受性，在治疗的第24个月评估最终结局。多因素分析ITI结局的预测因子。共纳入104例患者，其中101例有明确F8突变。比起高风险突变的患者，非高风险突变的患者呈现了较高的快速耐受率(61.0% vs. 29.2%; P=0.006)。在72例治疗时间超过24个月的患者中，55例（76.4%）成功，3例（4.2%）部分成功，14例（19.4%）失败。非高风险突变的患者比高风险突变的患者具有更高的成功率(86.8% vs. 43.8%; P=0.001)和更短的成功时间(平均时间,9.3月vs. 13.2月；P=0.038)。在多因素logistic模型中，F8突变类型(非高风险组vs.高风险组,校正OR值=20.3, 95%CI 3.5-117.8)和从抑制物诊断至ITI开始的间隔时间(校正OR值=0.95, 95%CI 0.90-0.99)是ITI成功的独立预测因子。当同时将成功率与成功时间纳入COX模型进行分析时，它们仍然是ITI结局的显著预测因子。    

结论：F8突变类型是SHA伴有高滴度抑制物患儿的小剂量ITI结局的关键预测因子，这将有助于指导预后分层及临床决策。