论文题目：Paternal dietary ratio of n-6:n-3 polyunsaturated fatty acids programs offspring leptin expression and gene imprinting in mice.

发表杂志：Frontiers in Nutrition (IF=6.59)

随着对孕期母亲营养状况对后期健康研究的深入，近年来围孕期父亲的营养状况开始得到关注。针对备孕期父代n-3 多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）营养状况，目前人们主要关注其与精子功能和不孕不育之间的关系。本文更深入地探讨了其对后代发育和健康的影响，聚焦后代瘦素表达及其潜在基因印记机制。围孕期父代（F0）小鼠分别给予n-3 PUFAs缺乏、正常含量（n-6/n-3 PUFAs=5:1）和高含量（n-6/n-3 PUFAs=1:1）饲料喂养，然后繁殖F1和F2代。正常和高含量n-3 PUFAs下调了F1幼年、F1成年雄性和F2成年雌性的脂肪瘦素基因表达和血浆瘦素含量，并伴随下丘脑瘦素受体表达的上调；同时改变了脂肪组织印记基因（H19、Igf2、Igf2r、Plagl1、Cdkn1c、Kcnq1ot1、Peg3、Grb10）的表达，其中Plagl1、Cdkn1c、Kcnq1ot1、Peg3和Grb10在F1和F2代睾丸中亦呈现出表达改变。正常和高含量n-3 PUFAs对某些指标的改变存在差异。主成分分析发现Plagl1、Cdkn1c和Kcnq1ot1对脂肪瘦素表达的贡献最大，相关分析显示脂肪瘦素表达在幼年与H19、Igf2r、Plagl1和Kcnq1ot1密切相关，在F1成年雄性和F2成年雌性分别与Kcnq1ot1和Plagl1密切相关。研究结果提示，备孕期父代良好的n-3脂肪酸营养状态利于后代瘦素低表达模式，进而利于远期健康；Plagl1、Cdkn1c、Kcnq1ot1等基因印记可能参与瘦素的表达规划。