论文题目：Inter-individual variability in pharmacokinetics and clinical features in pediatric patients with severe hemophilia A

发表杂志：Thrombosis research (IF=6.332)

作为中国国内最为常用的FVIII浓缩物品种，科跃奇（BAY81-8973）在该患者人群中的个体化药代动力学（PK）及临床转归尚未进行过全面的研究考察。

本研究通过北京儿童医院入组重型血友病A患儿。经过一个三天洗脱期，患儿在接受单剂量50 IU/kg给药后完成药代动力学研究。按照六点检测法采集血样。FVIII活性则通过一步法激活部分促凝血酶原激酶时间进行测定。药代动力学参数通过WinNonlin软件产生。出血率按照患者日常治疗记录进行计算。膝关节、肘关节及踝关节两侧通过超声进行评价。结果:本研究入组重型血友病A男童61名，中位年龄为5.73岁。21名患儿的血型为O型。与O型血患儿相比，非O型血患儿表现出半衰期（15.26 h vs.13.03 h，P＜0.001）延长、清除率（CL）（3.04 ml/kg/h vs. 3.66 ml/kg/h）降低的现象。VWF:Ag水平升高的患者则表现出半衰期（t1/2）延长（r＝0.60，P＜0.0001）、清除率（CL）降低（r＝-0.45，P＜0.001）的现象。对于谷水平更高的患儿，其出血率低于谷水平低于1IU/dL的患儿（P＜0.05）。在通常情况下，零出血率随着谷水平升高而增加。但仍然有20-30%的谷水平偏低（＜1 IU/dL）患儿表现出了零出血，而10-20%的谷水平偏高（＞5 IU/dL）患儿仍会有出血表现。研究显示，有28%的关节出血与超声评价结果存在不一致的现象。

研究表明，在药代动力学参数、临床出血表型、关节易损性等方面都存在较大的个体间变异，这些因素在进行血友病A治疗时都应当加以考虑。