论文题目：Clinical features and treatment outcomes of pediatric Langerhans cell histiocytosis with macrophage activation syndrome-hemophagocytic lymphohistiocytosis

发表杂志：Orphanet Journal of Rare Diseases (IF=5.048)

朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的髓系肿瘤。少数LCH患者合并有巨噬细胞活化综合征-噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（MAS-HLH），这是一种危及生命的、高度炎症性综合征。患者表现包括发热、细胞减少、肝脾肿大、典型HLH生物标志物升高，并可导致多系统器官功能障碍。

我们回顾性地描述了我院单中心28名患有MAS-HLH的儿童LCH患者的临床生物学特征和疗效。患有MAS-HLH的LCH患者年龄小于2岁，具有较高的危险器官、皮肤或淋巴受累频率。大多数患者在病灶（88.0%）或血浆（90.5%）中携带BRAF-V600E突变。所有MAS-HLH患者至少符合8项HLH诊断标准中的5项，所有患儿都出现发热，sCD25水平显著升高。89.3%患者至少有两个谱系（主要是红系或巨核细胞）出现细胞减少和脾肿大。72.0%患者NK细胞活性低或缺失。大约一半的患者患有高甘油三酯血症、低纤维蛋白血症。只有14.3%的患者具有高铁蛋白。46.4%的患者骨髓中存在噬血细胞增多症。患儿首先给予一线治疗（长春地辛-激素联合），大多数患儿（26/28）在六周的诱导治疗后未能控制MAS-HLH症状。他们接着给予二线化疗（阿糖胞苷和克拉屈滨）或靶向治疗（达拉非尼）。结果显示，对于BRAF-V600E突变阳性患者，与二线化疗相比，达拉非尼治疗后MAS-HLH症状和体征得到迅速缓解，并且毒性更小。服用达拉非尼患者的无进展生存率（PFS）远高于二线化疗患者（4年PFS：75% vs.14.6%，P=0.034）。

因此，MAS-HLH患者的LCH患者具有特殊的临床生物学特征。BRAF抑制剂达拉非尼为LCH合并MAS-HLH患者的治疗提供了一种有前景的选择。