论文题目：F8 gene mutation spectrum in severe hemophilia A with inhibitors: A large cohort data analysis from a single center in China

发表杂志：Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis      (IF=5.335)

F8基因的突变类型是重型血友病A患者抑制物发生最重要的风险因素。然而，国际上关于重型血友病A伴抑制物患者的F8基因突变谱的大型队列研究极少。本研究是中国重型血友病A伴抑制物患儿的规模最大的队列研究，旨在分析F8突变类型与抑制物状态的关系。

本研究是一个单中心、回顾性的队列研究，纳入了从2015年1月至2021年12月首次就诊于我中心的重型血友病A伴抑制物的患儿，收集了所有患儿的临床数据，并完善了F8基因检测。共纳入203例患儿，其中，196例鉴定出F8基因突变。153例（75.4%）患儿存在有害的F8突变，包括82例内含子22倒位（40.4%），40例无义突变（19.7%，15例位于F8基因的轻链上，25例位于重链上），31例大片段缺失或插入（15.3%，29例涉及多个外显子的大片段缺失或插入，2例涉及一个外显子的大片段缺失或插入）。多个外显子的大片段缺失或插入、轻链上的无义突变不仅与低滴度进展为高滴度抑制物显著相关（p<0.05），还与更高的抑制物峰滴度显著相关（p<0.05）。

F8基因的有害突变包括内含子22倒位、无义突变及大片段缺失或插入，它们是中国重型血友病A伴抑制物患者的主要突变类型。多个外显子的大片段缺失或插入、轻链上的无义突变预示着显著更高的抑制物峰滴度。