北京儿童医院

感染与病毒研究室发现FcRn是埃可病毒18型黏附-脱衣壳双功能受体
2023-10-16 08:49:19 来源:儿研所感染与病毒研究室
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论文题目:Human FcRn Is a Two-in-One Attachment-Uncoating Receptor for Echovirus 18

发表杂志:mBioIF=7.786

埃可病毒18 (E18)是肠道病毒B组成员之一,是儿童病毒性脑炎/脑膜炎的重要病原体;受体是病毒入侵宿主的关键分子,决定了宿主范围和组织嗜性。我们应用CRISPR/Cas9文库进行宿主基因敲除筛选,确定了FcRn作为E18入侵宿主细胞的双功能受体。FcRn的两个亚基编码基因FCGRTB2M的敲除可阻止E18及其同一进化分支内其他埃可病毒的感染。低温电镜解析了病毒与受体在不同pH条件下复合物高分辨率结构,显示FCGRT亚基与峡谷区的结合可导致关键氨基酸残基围绕口袋旋转,触发口袋因子的释放,启动病毒脱衣壳。该研究明确了FcRn在病毒入侵过程中发挥吸附及脱衣壳两种功能的作用机制,阐明了病毒感染宿主细胞的入侵机制;为疫苗和药物的研究以及相关转基因动物模型的建立奠定了基础。

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