Meng QH, Shi W, Li LJ, Yao KH*. "Cleaved Lymphocytes" Could Be Induced by Pertussis Toxin Injection in Mice, and Are Actually Not Lymphocytes. Clin Infect Dis. 2018 Feb 1;66(4):639-640. (CORRESPONDENCE, IF 8.216 )

 近年来百日咳再现受到了越来越多的关注。百日咳鲍特菌培养、PCR及血清学检测在我国的绝大多数医院未开展，使我国百日咳发病率被严重低估。目前血常规检测中白细胞计数≥20000/mm³或淋巴细胞≥10000/mm³（淋巴细胞增多症）仍是临床医生诊断百日咳的重要依据。然而，淋巴细胞增多症诊断百日咳的特异度低。近年来相继有学者在百日咳患儿外周血中发现细胞质缺乏、染色质凝集、有裂隙的成熟小淋巴细胞——裂隙淋巴细胞，以个案报道的形式发表在Blood （图1A）、Lancet Infect Dis（图1B）及Clin Infect Dis（图1C）上，并指出“外周血涂片中检测到裂隙细胞可能是简单快速诊断百日咳的线索”。但无直接证据证明，其简易诊断的特异性也并不清楚。

图1：“裂隙淋巴细胞”引自Blood (A)、Lancet Infect Dis (B)及Clin Infect Dis (C)

淋巴细胞增多症确是百日咳患儿重要的检测特征，早期大量实验也已证明PT是淋巴细胞增多症的诱因。为探讨“裂隙淋巴细胞”是否为百日咳感染的特异性表现，课题组给健康的野生型小鼠注射仅由百日咳鲍特菌产生的PT后，观察血涂片中裂隙细胞的产生。结果发现“裂隙淋巴细胞”不仅在外周血涂片中可见，骨髓及脾脏涂片也均可见（图2A）。值得注意的是，我们分选PT注射小鼠的骨髓、外周血及脾脏中的CD4⁺ T、CD8⁺ T及Gr1⁺细胞后进行涂片发现，“裂隙淋巴细胞”出现在Gr-1⁺ 单核/粒细胞中，而不在淋巴细胞中（图2B和C）。因此，“裂隙淋巴细胞”并不是淋巴细胞，而是单核/粒细胞。

 我们的研究首次证明裂隙细胞由PT诱导产生，提示裂隙细胞可能成为百日咳特异性诊断指标，但还需进一步研究明确。此外，该研究首次更正了对裂隙细胞免疫学分类的错误认识，淋巴细胞增多症和裂隙细胞均是百日咳感染的特征，但裂隙细胞并不属于淋巴细胞增多症的范畴，所谓“裂隙淋巴细胞”的本质是一群单核/粒细胞。但这群细胞在百日咳感染中的作用仍有待进一步阐明。

图 2：PT诱导“裂隙淋巴细胞”的产生。 （A）PT注射小鼠的骨髓、外周血及脾脏涂片的吉姆萨染色结果。

（B） 流式分选PT处理小鼠骨髓、外周血及脾脏中CD4⁺ T及Gr-1⁺ MDSCs细胞。（C）B中分选的Gr-1⁺ MDSCs细胞的吉姆萨染色结果。