论文题目：A pilot study of ruxolitinib as a front-line therapy for 12 children with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis 

发表杂志：Haematologica

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistocytosis, HLH)是一种由遗传性或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征，主要表现为以发热、肝脾肿大、全血细胞减少等为主要特征的一系列临床症状和体征。HLH是儿童血液系统的极危重症之一，临床起病急、病情进展迅速、死亡率高。目前常用的HLH治疗方案为国际组织细胞协会推荐的HLH-1994或HLH-2004化疗方案。上述方案的5年总生存率约为60%，仍有约30%的病人对传统化疗方案无反应；且强烈化疗可导致骨髓抑制，患儿易合并严重感染，治疗相关死亡率较高。近期，针对驱动HLH发病的关键细胞因子的靶向治疗成为HLH治疗新的方向。芦可替尼（Ruxolitinib，RUX）是一种选择性JAK1/2激酶抑制剂，可以通过抑制JAK1/2-STAT信号通路，靶向参与HLH发病的多种细胞因子。近期，多个研究在HLH小鼠模型中相继发现，RUX可有效改善症状，提高小鼠存活率。基于RUX在HLH小鼠模型中的良好疗效，近期国内外开始开展RUX治疗HLH的临床研究。然而由于HLH疾病类型复杂多样，病情轻重不一，RUX治疗HLH的临床疗效、剂量、疗程等尚不明确。我院北京市儿科研究所血液疾病研究室李志刚教授团队与我院血液肿瘤中心张蕊教授团队合作，首次将RUX靶向治疗作为一线方案，开展RUX治疗儿童HLH的临床疗效研究，并探索RUX治疗反应与病因或危险度分级之间的关系。本研究共纳入12例符合入组条件的初诊未治HLH患儿，男8例，女4例，中位年龄4.7 (1.3-13.4)岁，由发病至诊断中位时间为11.5 (4-92)天。按照病因分类，8例EB病毒相关HLH（EBV-HLH）、2例自身炎症性疾病相关HLH（AIDs-HLH）、2例病因未明。截至2020年6月1日，中位随访时间为8.2（7.1-12）个月。第28天总反应率为83.3% (10/12), 其中完全缓解率为66.7% (8/12)，部分缓解率为16.6%（2/12）。1例患儿（EBV-HLH）获得完全缓解后复发，其余7例病情仍持续完全缓解。8例EBV-HLH病人均对RUX治疗有应答，其中完全缓解率为75%（6/8），部分缓解率为25%（2/8）。2例AIDs-HLH及2例病因不明者，均为1例得到完全缓解，1例治疗无反应。所有RUX治疗反应不佳者，均迅速转为HLH-1994方案，治疗反应良好，并获得完全缓解。本研究未见明显不良反应，6个月无事件生存率为58.3%±10.2%。本研究为RUX在儿童HLH一线治疗中的应用提供了进一步的支持，提示RUX将是HLH传统化疗方案的重要补充。