论文题目：HPS1 regulates the maturation of large dense core vesicles and lysozyme secretion in Paneth cells

发表杂志：Front. Immunol.

HPS综合征是一种隐性的罕见遗传病，主要临床表现为：眼、皮肤白化，眼球震颤，出血时间延长等，并可能伴有溶酶体相关细胞器异常导致的如肺纤维化、炎性肠病(IBD)等其他慢性疾病，严重影响患者的生活质量。在目前已鉴定出11个HPS亚类中，HPS-1患者中常伴有克罗恩病（Crohn’s Disease）的发生，HPS-4、HPS-6患者中也有报道IBD症状。我院北京市儿科研究所出生缺陷遗传学研究室李巍教授团队长期研究罕见遗传病HPS综合征的致病基因与发病机制。此次报道了HPS1特异性地影响潘氏细胞溶菌酶的分泌进和肠道微生物稳态的维持。HPS1在潘氏细胞致密核心颗粒的发生和分泌中发挥重要功能，其分子细胞机制可能是BLOC-3作为Rab32/38的GEF参与了致密核心颗粒成熟过程中v-SNARE的回收。该研究加深了对HPS1参与溶酶体相关细胞器发生机制的理解，并初步阐明了HPS综合征合并克罗恩病的发病机制，为疾病干预提供了新的视角。