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先冻卵巢再移植,多学科协作保护造血干细胞移植患儿生育力
2020-11-27 18:18:47 来源:血液肿瘤中心 浏览次数:

11月25日,在医护人员的一片祝福声中,10岁的小梦(化名)顺利出院。她是一名慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)患儿,在进行异基因造血干细胞移植前,经北京儿童医院和北京妇产医院多学科协作,通过卵巢组织冻存技术进行生育力保护。目前国内尚无对异基因造血干细胞移植患儿生育力保护的研究及相关合作,北京儿童医院是最早开展与北京妇产医院合作的儿科机构。

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2019年10月,小梦因反复发热在当地医院查出慢性活性EB病毒感染,病情持续恶化。2020年5月,家长带着小梦慕名来到北京儿童医院求医。

针对小梦的病情,目前唯一明确有效且能治愈的手段,就是异基因造血干细胞移植。而移植前的预处理方案包含大剂量的放化疗,这对卵巢可能带来不可逆的损伤,甚至完全丧失生育力,国外文献报道,化疗药物性腺毒性与年龄呈显著相关性,随着年龄的增加,移植后出现卵巢早衰及早发性卵巢功能不全发生率升高,因此对大龄女童,尤其是进入青春期的女童,影响尤其明显。如何为造血干细胞移植女童治疗原发病的同时,保护好她们未来的生育能力,长期以来成为困扰临床的一大难题。

“当我们得知卵巢组织冻存及青春期自体移植技术,是目前最新且可靠的生育力保护技术,能解决这一困境,改善患儿未来生活质量时,我们如获至宝。”北京儿童医院血液肿瘤中心移植团队副主任医师杨骏说:“虽然目前国内还尚未有相关报道,国外仅有1例异基因造血干细胞移植患者在儿童期冻存卵巢,成年后应用冻存卵巢成功生育的报道。但留住一份可能,就为患儿和家属留住了一份希望。”并非所有女童在移植前都有条件进行卵巢切除及冻存,如果本身是白血病或肿瘤不除外卵巢有受累的,或卵巢功能已经受损,或存在手术出血及感染高风险的,或原发病仍处于活动期的患儿就不适合应用此项技术。因此需要相关团队在移植前仔细筛选病人及不断对病人进行评估。

幸运的是,小梦在化疗后病情一直持续稳定,10岁的年龄也已进入青春发育早期,是适宜进行卵巢冻存技术的病人。但手术时机的选择很关键,一旦小梦病情发生变化,卵巢组织的取材手术就无法顺利进行,这就好比在跟一个随时可能苏醒的恶魔比赛,必须赶在恶魔苏醒前为小梦进行手术。

经全面评估,2020年9月17日,北京儿童医院肿瘤外科主任王焕民、副主任医师杨维顺利为小梦完成了卵巢组织冻存的取材手术。术前3天,小梦出现低烧,所有人都为她捏了一把汗,幸好在血液肿瘤中心组织细胞组的张蕊主任医师、马宏浩副主任医师的积极诊治下,体温成功于术前一天恢复正常。取下来的卵巢组织,立马被转运至北京妇产医院卵巢库进行专业处理。据了解,小梦平均每直径2mm的圆形组织片中卵泡数998个,此次预计冻存了10万以上的卵泡,为未来生育提供了可能。

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事实证明,小梦的生育力保护工作完成得十分及时。小梦病情很快发生变化,开始是肺炎,后来眼周再次出现肿物,和她发病初期的症状一致。经化疗后,肿物明显缩小,结合CT结果,这一切均提示小梦原发病复发了。这给移植增加了难度,但小梦的病情已不允许等下去,必须立刻入仓移植。

虽然救治过程棘手又多舛,但在多科协助下,北京儿童医院血液肿瘤中心移植团队还是成功为小梦完成了造血干细胞移植,她的病情逐渐稳定,终于在11月25日出院了。小梦特意为医护人员写下一份感谢信:“向所有的医护人员们致敬,因为有你们的坚守,我们坚守一切都会好起来的,辛苦了!谢谢你们!”

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北京儿童医院血液肿瘤中心移植团队自2016年开始首例慢性活动性EB病毒及EBV病毒增殖性疾病的异基因造血干细胞移植,总体生存率超过85%,尤其是2018年相关移植技术不断改进后,总体生存率超过95%。当原发病不再威胁慢性活动性EB病毒感染患儿的生命后,如何让这部分患儿不光能活着,还要活得好,活得有质量、有尊严,成为移植团队时刻思考的新问题。

2019年12月,经医院医学伦理委员会评审,北京儿童医院血液肿瘤中心移植病房秦茂权主任医师、王彬主任医师、朱光华副主任医师、杨骏副主任医师、陈芳娇主管护师等组成的移植团队,联合肿瘤外科主任王焕民团队成立了北京儿童医院生育力保护合作组,申请与北京妇产医院阮祥燕教授团队合作开展卵巢冻存技术。在多学科协作下,相信未来将有越来越多的患儿通过新技术提前保护好生育力。

血液肿瘤中心


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