北京儿童医院近日成立国家儿童医学中心罕见病实验室，可诊断超过200种罕见病。同时发布新生儿疾病筛查“新巢计划”，可筛查200余种可干预的严重遗传病。

“约80%的罕见病由遗传因素导致，因此提升基因检测的能力，对于罕见病的早诊早治具有重要意义。”北京儿童医院副院长、国家儿童医学中心罕见病中心副主任李巍说，目前国内提供基因检测的第三方机构有数百家，建立医疗机构内的基因诊断中心势在必行。新成立的国家儿童医学中心罕见病实验室，通过细胞遗传学诊断平台、遗传代谢产物筛查平台、分子遗传学诊断平台，以及专业的生物信息学分析团队，可诊断罕见病种类超过200种。北京儿童医院还发布了新生儿疾病筛查的“新巢计划”，可对200余种可干预的严重遗传病进行筛查。

01.儿童罕见病——

儿童健康“隐性杀手”

北京儿童医院党委书记、国家儿童医学中心罕见病中心主任张国君介绍，全世界发现的罕见病超过7000种，其中超4000种为儿科罕见病。我国第一批罕见病目录登记罕见病121种，其中儿童罕见病为90种。我国约有2000万罕见病患者，每年新增患者超20万人，约72%在儿童期发病。罕见病存在致残致死率高、医师知晓率低的特点，有30%患者在5岁前死亡，而误诊率则高达42%。

据2012年9月原卫生部发布的《中国出生缺陷防治报告(2012)》统计，目前我国出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷儿约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约有25万例。因此，减少出生缺陷和先天残疾，提高出生人口素质是各级政府保障儿童健康权益的重要目标。

02.历时六年，

“新巢计划”破茧而出

为积极响应国家相关政策，切实做好出生缺陷防控关口前移，在国家儿童医学中心主任、北京儿童医院院长倪鑫教授的牵头带领下，由北京儿童医院副院长李巍教授领军的医学遗传学专家团队历经六年时间，自主研发了一套新型的新生儿遗传病筛查方案，即基于高通量测序的新生儿单基因遗传病筛查方案(Newborn Screening with Targeted Sequencing，NESTS)，并将该方案的推广应用命名为“新巢计划”。

NESTS方案基于近年来快速发展的高通量测序技术，根据多年来北京儿童医院收治的遗传疾病患儿情况的摸底调查，结合世卫组织的新生儿疾病筛查原则等，自主研发设计靶向测序方案，针对我国相对常见的200余种发病较早、发病率相对较高并且可干预的严重遗传病进行筛查，涉及明确致病基因500余个。依托福棠儿童医学发展研究中心的妇儿专科医联体多中心协作组，对分布在中国不同区域8家妇幼保健机构的11,484名婴儿进行回顾性筛查，对新生儿的单基因遗传病筛查阳性率约为0.95%，表明单基因遗传病在新生儿出生缺陷中占有较大比例。

NESTS方案挑战无症状新生儿遗传病诊断“无人区”。研发团队自主研发完成“NESTS智能决策支持系统”，可用于对筛查的实施效果和闭环管理进行综合评价。研究结果表明，在做好全流程闭环管理下，尤其是专业的遗传诊断和咨询团队，以及儿科分级诊疗体系的支持下，人工智能辅助的NESTS方案作为新生儿疾病筛查(以下简称“新筛”)的一线方案是可行的，并且具有良好的社会经济学效益。

03.“新巢计划”

具有三大优势

与传统的新筛相比，“新巢计划”具有三大显著优势。

一是扩大了筛查病种。目前的新筛病种存在区域差异，经典的筛查方案不能有效覆盖不同地区高发病种，需要制定适宜于不同地区的筛查方案;目前在新生儿疾病筛查领域应用较广泛的串联质谱筛查方法仅能覆盖30-50种遗传代谢病，其它具有严重致残、致愚的多系统遗传病难以早期筛查和识别。“新巢计划”克服了上述局限性，不仅涵盖了串联质谱涉及到的遗传代谢病(将近50种)，还将不同地区的高发病种整合其中，几乎涵盖我国发布的所有121种第一批罕见病目录。

二是准确率高。串联质谱的假阳性召回率较高，同时存在一定的假阴性;利用生化或质谱等方法筛查的疑似阳性患儿，需要临床和(或)基因确诊，复诊确诊过程延长了诊断窗口期，影响了干预效果。“新巢计划”是基于基因组水平的筛查方案，经过大样本和闭环管理校验，可提供更早、更精准的疾病高危信息，可将筛查周期控制在出生后11天之内。

三是简化医护工作流程，减少家庭焦虑。由于各单病种筛查和串联质谱筛查所用的技术体系不同，在实际应用中，常发生新生儿足跟血反复采集的现象，给临床医护带来较多的工作挑战。“新巢计划”将现有新筛方案“笼”在一起，避免了新生儿足跟血多次采集的问题，有效简化工作流程，减少新生儿家庭的焦虑情绪。

04.“新巢计划”

具有较高的社会效益

“新巢计划”于2018年在北京儿童医院顺义妇儿医院启动试点应用，已完成筛查1万余例，对筛查阳性新生儿进行临床随访和遗传咨询，已明确诊断17例，这些患儿均在出生2个月之内明确诊断，为实现早期干预、减低病情危害及家庭再生育指导提供了及时、可靠的依据。同时，确诊患儿均已通过“新巢计划”中的北京儿童医院绿色通道进行及时救治，其中2例已经择期完成部分手术治疗。依托专业的遗传诊断和咨询团队，以及国家儿童医学中心北京儿童医院儿科分级诊疗体系网络，“新巢计划”的实施实现了全流程闭环管理，有效避免了“筛而不诊、筛而不治”的风险。

今后，“新巢计划”将在全国范围内依托福棠儿童医学发展研究中心进一步推广;同时，通过合作单位的服务网络，切实为我国每年约1000万新生儿提供出生缺陷三级预防服务，扩大新生儿疾病筛查病种范围，实现遗传性出生缺陷的“早筛、早诊、早治”，以有效降低我国出生缺陷给个人、家庭和社会带来的健康、经济等多重负担，推动我国出生缺陷防治工作的关口前移。