神经纤维瘤病(Neurofibromatosis，NF)为常染色体显性遗传，特征为皮肤多发牛奶咖啡斑、神经纤维瘤及多系统损害。分为Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)和Ⅱ型神经纤维瘤病(NF2)。其致病基因分别为NF1基因(编码神经纤维瘤蛋白)，NF2基因(编码merlin蛋白)。本病基因型-表型具有异质性。

其中，Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)是最常见的常染色体显性遗传病之一，发病率约为1/3000，50%家族性。其临床特征表现为：①多发咖啡斑(≥6个)：散在分布、大小不一、色素均匀、边界清晰，直径0.5~5cm，甚至更大，但通常小于10cm。牛奶咖啡斑在儿童期可不断出现。

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②皮肤皱褶部位雀斑(Crowe征)：腋窝、腹股沟皱褶处、直径1-3mm、多发性(>3个)黄褐色斑点。也可出现在颈部、乳房下部及其他皮肤皱褶部位。③幼年性黄色肉芽肿：单发或多发性黄棕色丘疹或结节。④贫血痣：边缘不规则的苍白色斑片。⑤甲下血管球瘤：多发，局限于一个或多个手指。⑥神经纤维瘤：神经鞘的良性肿瘤，可发生在周围神经的任何部位，从脊神经根到皮神经末梢。常见有三种类型：局灶皮肤型神经纤维瘤、皮下型神经纤维瘤、浅表丛状型神经纤维瘤。⑦各系统受累：可累及骨骼，眼部虹膜错构瘤(Lisch结节)、视神经胶质瘤、脉络膜异常;神经系统如认知缺陷学习障碍、智力障碍、癫痫等;内分泌系统;以及恶性肿瘤风险增加。

而Ⅱ型神经纤维瘤病(NF2)为罕见常染色体显性遗传病，较NF1少，发病率约为1:33000-60000。致病基因为NF2基因突变(编码Merlin蛋白)，胚胎发育期在大量组织中高水平表达，为肿瘤抑制蛋白并参与蛋白间相互作用。其临床特征表现为：①牛奶咖啡斑数量比NF1少。通常无皮肤褶皱处雀斑。②周围神经肿瘤。③神经肿瘤：双侧前庭神经鞘瘤，常在成年早期出现症状(听力下降，伴/不伴有眩晕、耳鸣)。其他有脑膜瘤、胶质瘤、脊神经根神经鞘瘤、星形细胞瘤和室管膜瘤等。④后囊膜下和/或皮质性白内障，少见的有视网膜错构瘤、视网膜前膜、视盘胶质瘤和视神经鞘脑膜瘤。

对于多发咖啡斑患者，出现咖啡斑增多，尤其出现6处及以上时，需及时就医，完善基因检测进一步明确确诊，完善相关系统检查进一步评估疾病严重程度，必要时进行高危家庭成员的筛查。每年一次查体及各专科检查长期随诊。