.jpg)
.jpg)
自身免疫性疾病相关自身抗体谱
北京儿童医院免疫科 李妍
人体有完整的自身免疫耐受机制，正常机体对自身的组织器官不会发生免疫反应。一旦自身免疫耐受性减低或破坏，则人体将会视自身组织器官为“异物”，产生自身抗体，导致靶器官损害。自身抗体是指抗自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体。有些自身抗体只是存在于体内并不致病，另外一些致病性的自身抗体可以结合人体组织或器官的抗原，或者和游离的自身抗原结合形成免疫复合物沉积于各个组织或器官，这种持续的自身免疫反应可引起各种炎症反应和损伤，导致自身免疫性疾病的发生。(图1)临床工作中，自身抗体的检测对于自身免疫性疾病的诊断、病情评估、预后判断和治疗都有很大帮助，我们今天这篇文章将对临床常用的自身抗体进行归纳总结供大家参考。
自身抗体的分类方法有很多种。可以根据靶抗原在细胞中分布部位和性质的不同分为针对细胞外、针对细胞膜和针对细胞内(细胞浆、细胞核)各种成分的自身抗体 图(2)。也可以根据靶抗原在器官和组织中的分布情况分为：①器官/组织特异性抗体，如抗甲状腺抗体、抗胰岛细胞抗体和抗乙酰胆碱受体抗体;②器官/组织非特异性抗体(如抗核抗体和抗dsDNA抗体和抗线粒体抗体)。还可以根据临床意义分为：①疾病特异性抗体，如系统性红斑狼疮(SLE)中的抗Sm抗体，仅见于SLE;②疾病相关抗体，如干燥综合征(SS)中的抗SSA抗体和抗SSB抗体对诊断SS有重要意义，但也可以见于系统性红斑狼疮;③疾病非特异性抗体，如抗核抗体(ANA)，可见于多种结缔组织病;④生理性自身抗体，正常人群中可存在低滴度的不足以致病的自身抗体，常见的有ANA、类风湿因子(RF)和抗SSA抗体等。最具临床应用价值的是根据抗体与疾病或疾病谱的相关性进行分类的方法，下面我们将主要根据这种方法来介绍临床中常用的各种自身抗体的意义。
一、关节炎相关抗体：
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 类风湿因子（RF） | 是幼年特发性关节炎（JIA）和成人类风湿关节炎（RA）重要的诊断及预后评价指标，持续高滴度RF提示更易出现骨侵蚀，预后差。但RF并不特异，也可在其他结缔组织病、感染性疾病、结节病等多种疾病中出现 |
| 抗环瓜氨酸肽抗体（CCP） | 可在RA和多关节型JIA早期出现，特异性较RF高，与疾病活动及骨侵蚀相关，当抗CCP抗体和RF均阳性时对骨侵蚀的预测意义更大 |
| 抗角蛋白抗体（AKA） | 对RA和多关节型JIA的诊断具有特异性，与疾病的严重程度和活动性相关 |
| 抗核周因子抗体（APF） | 对RA和多关节型JIA的诊断具有一定特异性 |
二、其他结缔组织病（CTD）相关抗体：
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 抗核抗体（ANA） | ANA的靶抗原由传统的细胞核的概念扩展至整个细胞，包括细胞核、细胞质和细胞骨架等 |
| 抗双链DNA抗体 | SLE的特异性抗体，与病情活动度和狼疮肾炎相关 |
| 抗ENA抗体 | 可溶于盐溶液而被提取的核物质，其中一类蛋白抗原的总称称之为抗ENA抗体，此组抗原不含组蛋白，大多数属于酸性核蛋白 |
| 抗核糖核蛋白体（抗RNP抗体） | 高低度的该抗体且无其他特异性抗体是诊断MCTD的重要依据。但该抗体不特异，可见于其他多种CTD，与雷诺现象、双手肿胀、指（趾）端硬化等多种表现相关 |
| 干燥综合征A（SSA）/Ro抗体 | 与干燥综合征（SS）相关，也可见于SLE、新生儿狼疮、原发性胆汁性胆管炎（PBC） |
| 干燥综合征B（SSB）/La抗体 | 对于诊断SS相对特异，但也见于SLE，相较于SSA，对于诊断SS更特异 |
| 抗Scl-70抗体 | 系统性硬化症（SSc）的特异性抗体，多与弥漫型硬化症有关；对于肺间质病变（ILD）、肺动脉高压有提示意义 |
| 抗PM-Scl抗体（抗PM-1抗体） | 常见于多发性肌炎（PM）与硬化症的重叠综合征 |
| 抗核糖体P蛋白（rRNP）抗体测定 | SLE特异性抗体，多与神经精神狼疮相关 |
| 抗组蛋白抗体 | 可在多种风湿性疾病中出现，药物狼疮的阳性率高 |
| 抗Jo-1抗体 | 见于皮肌炎，常与合并肺间质纤维化相关 |
| 抗Sm抗体 | SLE特异性抗体，与SLE病情活动度无关，与抗RNP抗体有交叉反应 |
| 抗增殖细胞核抗原抗体（抗PCNA） | SLE特异性抗体，敏感性低，与SLE出现弥散性增殖性肾小球肾炎有关 |
| 抗着丝点抗体（CENPB） | 与局限型进行性系统性硬化症（CREST综合征：雷诺现象、钙质沉着、食管功能障碍、指硬皮病、远端血管扩张）有关，也可出现在SS、PBC、RA中 |
| 抗线粒体M2亚型抗体 | PBC特异性抗体 |
| 抗SSA52抗体 | 见于SS、SLE和炎性肌病等多种结缔组织病，不特异 |
| 抗核小体抗体（AnuA） | SLE特异性抗体，特异性高，敏感性低 |
| 抗磷脂抗体 | |
| 抗心磷脂抗体（ACL） | 以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，促进血管内血栓形成，见于抗磷脂抗体综合征（APS）、SLE，滴度越高越容易出现血栓形成、习惯性流产和血小板减少等并发症 |
| 抗β2糖蛋白I（β2GPI）抗体 | β2GPI是抗磷脂抗体的主要抗原，LA和ACL与磷脂结合都需要β2GP1，特异性较ACL和LA高 |
| 狼疮抗凝物（LA） | 体外干扰磷脂依赖的凝血过程导致凝血试验时间延长呈现抗凝效应，但是在体内，其可与内皮细胞的磷脂相结合，促进血栓形成 |
三、血管炎相关抗体：
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） | 一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，主要见于ANCA相关性血管炎相关（AAV） |
| 胞浆型（c-ANCA） | 相应靶抗原主要为丝氨酸蛋白酶3（PR3），主要见于肉芽肿性多血管炎（GPA），既往称为韦格纳肉芽肿（WG），与疾病活动性相关，还可见于Churg-Strauss综合征（CSS）/嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA） |
| 核周型（p-ANCA） | 靶抗原主要为髓过氧化物酶（MPO），主要见于显微镜下多血管炎（MPA）和坏死性新月体肾炎，还可见于Churg-Strauss综合征（CSS）/嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、炎症性肠病和肼屈嗪、丙基硫氧嘧啶等药物应用后 |
| 抗内皮细胞抗体（AECA） | 与多种血管炎（WG、MPA、川崎病）和结缔组织病（SLE、RA、幼年皮肌炎（JDM）、SSc）中的血管内皮损伤有关，抗体滴度与病情活动性相关，该抗体不特异 |
四、肌炎相关抗体：
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 肌炎特异性自身抗体 | |
| 抗氨基酰tRNA合成酶（ARS）抗体 | ARS抗体阳性的患者常有发热、肺间质病变（ILD）、关节炎、雷诺现象和“技工手”等抗合成酶综合征（ASS）表现 |
| 抗Jo-1抗体 | 为DM/PM的标志性抗体，多数患者伴有肺间质病变和多关节炎/关节痛，抗体的效价与疾病活动度相关；该抗体阳性者病情进展快，疗效差，肌力和肌酶完全恢复的可能性小，药物减量或停药易复发 |
| 抗PL-7抗体 | 与Jo-1阳性者相比，肌酶增高不显著，肌炎相对较轻，对治疗反应好但易复发 |
| 抗PL-12抗体 | 为DM/PM标志性抗体，主要见于抗合成酶综合征 |
| 抗EJ抗体 | 为抗甘氨酰tRNA合成酶抗体，主要见于抗合成酶综合征 |
| 抗OJ抗体 | 为抗异亮氨酰tRNA合成酶抗体，主要见于抗合成酶综合征 |
| 抗Mi-2α抗体抗Mi-2β抗体 | 见于轻型皮肌炎患者；抗Mi-2抗体阳性的病人，多以皮肤损害为首发症状，皮肤病变多表现为V型及围巾型皮疹与表皮增生。对于激素治疗效果良好，且无明显肺脏受累，故抗Mi-2抗体阳性，往往提示预后良好 |
| 抗TIF1-γ抗体 | 与皮肌炎及肿瘤相关，JDM患者中阳性率为22-29% |
| 抗NXP-2抗体 | 与重型皮肌炎、肿瘤相关，JDM患者中阳性率为25%，该抗体阳性患者常伴有皮下钙化、肌肉挛缩等并发症 |
| 抗MDA5抗体 | 多见于无肌病性皮肌炎，该抗体阳性患者多合并ILD，提示预后不良 |
| 抗SAE-1抗体 | 在临床上主要伴有严重的皮肤疾病 |
| 抗信号识别颗粒（SRP）抗体 | 仅见于PM，阳性率低，该抗体阳性的PM患者急性起病、病情严重、心脏受累和死亡率高。抗SRP抗体阳性患者的病理常表现为明显的肌纤维坏死，预后较差 |
| 肌炎相关自身抗体 | |
| 抗Ro-52抗体 | 与ILD相关 |
| 抗Ku抗体 | 提示病情相对较轻，对诊断SSc与PM的重叠综合征具有特异性，与雷诺现象、关节痛、表皮增厚及胃食管返流相关 |
| 抗PM-Scl75抗体抗PM-Scl100抗体 | 常见于PM/SSc重叠综合征。此外，抗PM-Scl抗体阳性可能与关节炎、皮肤损害、钙化、技工手、湿疹、ILD、食道受累高度相关，更容易发生严重的肌肉与肾脏损害，往往提示预后不良 |
五、自身免疫性肝病相关抗体：
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 自身免疫性肝炎（AIH）相关抗体 | |
| 自身免疫性肝炎I型 | |
| 抗核抗体（ANA） | 是AIH-I型的诊断标志之一，具有高检出率，但是缺乏特异性 |
| 抗平滑肌抗体（ASMA） | 是AIH-1型患者停药后复发的一个预测指标 |
| 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（抗-SLA） | 一种可溶性胞质蛋白酶，高特异性，低检出率，对AIH的诊断具有特异性 |
| 抗中性粒细胞胞浆抗体（p-ANCA） | 阳性率为50-90%，在AIH-II型、PBC患者中滴度较低，具有一定的鉴别诊断价值 |
| 自身免疫性肝炎II型 | |
| 抗肝肾微粒体抗体（抗-LKM） | 有三种类型，其中LKM-1为AIH-2型的标志性抗体，常出现在ANA和ASMA阴性的AIH患者中 |
| 抗肝细胞溶质抗原抗体-1（抗-LC1） | 见于10%的AIH-2型患者，与AIH的疾病活动度和进展有关 |
| 原发性胆汁性胆管炎/肝硬化（PBC）相关抗体 | |
| 抗线粒体抗体（AMA） | 该抗体在PBC中的阳性率很高。高效价的AMA是PBC的主要血清学指标，但与PBC的疾病分期无关。该抗体有9个亚型，其中AMA-M2是目前临床诊断常检测的自身抗体 |
| 抗核抗体（抗sp100抗体，抗gp210抗体，抗p62抗体、抗sp140、PML抗体） | 见于约50%的PBC患者阳性。ANA在PBC患者中常以特征性的核型出现（抗gp210或抗sp100或荧光核型）。抗gp210抗体提示疾病进展快、预后差，可作为评估疾病活动度的指标 |
| 原发性硬化性胆管炎（PSC）相关抗体 | |
| 抗中性粒细胞胞浆抗体（p-ANCA） | p-ANCA是PSC目前具有一定辅助诊断价值的抗体，但在其他慢性疾病如AAV、PBC、AIH患者中也可出现，因此缺乏特异性 |
六、胃肠道疾病相关抗体：
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 炎症性肠病（IBD）相关自身抗体 | |
| 抗酿酒酵母抗体（ASCA） | 是克罗恩病（CD）诊断指标之一，在儿童患者，抗体滴度与疾病活动性相关 |
| 抗胰腺腺泡抗体（PAB） | 对CD的诊断特异度高，该抗体阳性提示疾病的持续时间会延长，易合并胰腺外分泌功能受损 |
| 抗小肠杯状细胞抗体（GAB） | 对溃疡性结肠炎（UC）的诊断特异度较高 |
| 核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（p-ANCA） | p-ANCA为UC的特异性血清学标记物，其与疾病活动度、病变程度、治疗及缓解情况不相关 |
| 抗胃壁细胞抗体（PCA） | 自身免疫性胃炎的诊断标志，有助于萎缩性胃炎的诊断；PCA抗体效价与病变进展程度不相关，也不与治疗效果平行。90%的恶性贫血患者PCA为阳性，1/3的甲状腺炎患者有抗胃壁细胞抗体 |
| 抗内因子抗体 | 限制维生素B的吸收，可致恶性贫血及神经系统症状 |
| 抗麦胶蛋白抗体（AGA） | 与麦胶蛋白形成抗原抗体复合物沉积在细胞表面，活化补体造成肠粘膜损伤 |
| 抗组织型谷氨酰胺转移酶（tTG）抗体 | 麸质敏感型肠病重要血清学标志物 |
| 抗肌内膜抗体（EMA） | 识别抗原同样为tTG，麸质敏感型肠病首选检测项目 |
七、内分泌疾病相关抗体
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 胰腺相关自身抗体 | |
| 抗胰岛素抗体（IAA） | 1型糖尿病的免疫学指标之一，也见于部分甲状腺疾病 |
| 胰岛细胞自身抗体（ICA） | 用于确诊1型糖尿病 |
| 抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体 | 出现早且持续时间长，是诊断1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）最敏感的免疫指标 |
| 抗胰岛瘤抗原-2（IA-2）抗体 | 胰岛自身免疫活动的早期标志物，可作为1型糖尿病、LADA的血清学诊断指标。本抗体的出现预示病情进展迅速 |
| 甲状腺相关自身抗体 | |
| 抗甲状腺球蛋白（TG）抗体 | 诊断甲状腺自身免疫性疾病（尤其是桥本甲状腺炎）的指标，但其特异性较差，仅有TG-Ab升高对诊断意义不大 |
| 抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体 | 既往曾称为甲状腺微粒体抗体，敏感性和特异性优于TG-Ab，诊断甲状腺自身免疫性疾病（尤其是桥本甲状腺炎）的首选指标 |
| 抗促甲状腺素（TSH）受体抗体（TRAb） | 是Graves病的诊断标志，抗体滴度可判断预后和指导治疗 |
八、肾脏疾病相关抗体
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 抗肾小球基底膜抗体（抗GBM抗体） | 常见于抗GBM型肾小球肾炎，包括急进型肾小球肾炎、Good-Pasture综合征（肺出血-肾炎综合征）、免疫复合物型肾小球肾炎，抗体阳性患者50%病变局限于肾脏，50%有肾脏肺脏病变，抗体阳性还可见于药物诱导的间质性肾炎 |
| 抗磷脂酶A2受体抗体（抗 PLA2R抗体） | 特发性膜性肾病（IMN）高度特异的血清学标记物，抗体滴度可用来监测疾病活动度和治疗效果，高滴度抗体预示肾功能恶化的风险增加 |
九、神经系统疾病（抗NMDAR抗体脑炎、视神经脊髓炎、吉兰巴雷综合征、重症肌无力）相关抗体
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR） | 抗NMDAR抗体脑炎的标志性抗体，此外，可与SLE患者神经精神的异常状况相关 |
| 抗水通道蛋白4（AQP4）抗体 | 视神经脊髓炎（NMO）的标志性抗体 |
| 抗神经节苷脂抗体 | 与吉兰巴雷综合征、多灶性运动神经病、感觉神经病、Miller Fisher综合征相关 |
| 神经肿瘤抗体（抗Hu抗体、抗Yo抗体、抗Ri抗体、抗CV2抗体） | 提示神经系统副肿瘤综合征(PNS) |
| 抗乙酰胆碱受体抗体 | 重症肌无力的标志性抗体 |
| 抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体 | 可见于僵人综合征患者，可存在于部分小脑共济失调患者 |
十、血液系统疾病相关抗体
| 抗体名称 | 临床意义 |
| 抗球蛋白试验（Coombs试验） | 抗球蛋白试验中球蛋白主要是指IgG和C3片段，有直接和间接两种方法，阳性提示自身免疫性溶血性贫血、SLE、新生儿溶血病和溶血性输血反应等 |
| 抗血小板抗体（PA-IgG） | 可辅助诊断免疫性血小板减少症（ITP），也可见于其他起病如SLE、Evans综合征等亦可阳性 |
自身抗体的种类很多，在临床工作中，我们需要针对不同的疾病进行相应的抗体检查，有助于疾病的诊断、病情活动度的监测和预后的评估。当检测到某一种自身抗体阳性时，并不一定提示疾病的诊断，我们还需要结合抗体的水平、类型以及患者的临床表现综合分析，对于自身抗体阳性的临床意义作出正确的判断。当上述抗体均阴性时，我们也不能完全除外自身免疫性疾病的可能，因为不同自身免疫性疾病自身抗体的阳性率差异较大。以上表格根据不同受累器官/组织对目前常见的自身抗体进行了归类总结，希望能够帮助临床医生更深入的了解自身抗体在自身免疫性疾病诊疗中的合理应用，也希望能够帮助患者正确理解化验单。 英文缩写汇总
| AAV：ANCA相关性血管炎 |
| APS：抗磷脂抗体综合征 |
| ASS：抗合成酶综合征 |
| CD：克罗恩病 |
| CSS：Churg-Strauss综合征 |
| CTD：结缔组织病 |
| EGPA：嗜酸性肉芽肿性多血管炎 |
| GPA：肉芽肿性多血管炎 |
| ILD：肺间质病变 |
| IMN：特发性膜性肾病 |
| ITP：免疫性血小板减少症 |
| JDM：幼年皮肌炎 |
| JIA：幼年特发性关节炎 |
| LADA：成人隐匿性自身免疫性糖尿病 |
| MCTD：混合性结缔组织病 |
| MPA：显微镜下多血管炎 |
| NMO：视神经脊髓炎 |
| PBC：原发性胆汁性胆管炎 |
| PM：多发性肌炎 |
| PNS：神经系统副肿瘤综合征 |
| RA：类风湿关节炎 |
| SLE：系统性红斑狼疮 |
| SS：干燥综合征 |
| SSc：系统性硬化症 |
| UC：溃疡性结肠炎 |
| WG：韦格纳肉芽肿 |
参考文献
1.王鸿利.实验诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2005:325-333.
2.菲尔斯坦.凯里风湿病学.8版[M].北京：北京大学医学出版社，2011:785-812.
看完了本篇文章，如果您有任何问题或疑问，您可以选择到免疫科门诊就诊，或者请关注“北京儿童医院免疫科”公众号。
