基本信息

疾病中文名：先天性胆道闭锁

疾病科室：儿外科、小儿普外科、新生儿外科

疾病别名：无

疾病摘要：

· 一种胆管闭塞性疾病

· 仅见于婴儿，与宫内或出生后病毒感染有关

· 表现为黄疸、白陶土色大便、尿色加深等

· 手术治疗可活到成年，否则多会在2年内死亡

一、概述

疾病定义

胆管是指能将胆汁从肝脏运送到胆囊(暂时储存)和十二指肠(参与食物消化吸收)的管道，胆汁可以在肠道分解脂肪，并帮助人体吸收维生素。

先天性胆道闭锁，目前在临床中称为胆道闭锁(biliary atresia)，是指肝脏向胆囊输送胆汁的胆管，在胎儿还在宫内或母亲处于围生期时就发生闭塞，导致胆汁无法排出，长期胆汁淤积引起肝脏功能损害。

该病仅见于婴儿，表现为持续性加重的黄疸、白陶土色大便、黄褐色尿等，如不及时治疗，可进展为肝硬化甚至肝衰竭，危及生命。

流行病学

胆道闭锁是一种罕见的胆管疾病，仅见于婴儿，且女婴多于男婴。

该病呈明显的地区和种族差异，亚洲发病率高于欧美地区，大约每2万个婴儿中有3人发病。

疾病类型

根据胆管阻塞的部位分类

I型胆道闭锁

又称为胆总管闭锁，约占5%，胆囊内含有胆汁。

II型胆道闭锁

又称为肝总管闭锁，约占3%，胆囊内不含胆汁，但左、右肝管内含有胆汁。

III型胆道闭锁

又称为肝门部闭锁，约占92%，肝外胆道完全闭锁，胆囊和左、右肝管内均不含胆汁。

根据有无缺陷分类

孤立胆道闭锁

是最常见的类型，84%的患儿是这种类型。即患儿除了胆道闭锁一般没有合并其他的出生缺陷。

综合征型胆道闭锁

少见，仅占16%，指除了胆道闭锁，还存在内脏转位、心脏、脾脏或肠道等器官的严重畸形。

二、病因

胆道闭锁的病因尚不明确，目前研究认为，其可能与遗传、免疫病毒感染等有关。

基本病因

感染

胎儿胆道已经发育完好，但出生前后病毒，如巨细胞病毒、轮状病毒引起的肝内外胆道炎症，可导致胆道闭锁。

胚胎因素

胎儿发育过程中胆道受到干扰，出生时会表现出胆道闭锁;肝内解剖结构异常(如肝动脉畸形)，也会合并胆道闭锁。

遗传因素

某些基因突变会导致胆道闭锁。

诱发因素

有毒物质

母亲孕期接触有毒物质，会诱发胆道闭锁。

免疫系统受损

婴儿免疫系统受损后易于受病毒感染，进而诱发胆道闭锁。

性别因素

女婴多见。

种族因素

亚裔和非裔美国人多见。

早产因素

胆道闭锁多见于早产的婴儿。 

三、症状

患儿主要表现为持续性加重的黄疸(皮肤黏膜呈黄色)，同时伴有白陶土色大便和黄褐色尿等症状。

典型症状

黄疸

因肝脏不能有效代谢胆红素，使患儿的皮肤和黏膜白发黄，并逐渐加重。

应注意与生理性黄疸鉴别，生理性黄疸多数在出生后2~3周，且会自动消失。

白陶土色大便

因胆汁不能顺利排入肠道，没有黄色的胆红素产生所致。

黄褐色尿

因肝脏功能受损，无法代谢胆红素所致，部分黄色的胆红素只能通过尿液排出体外。

伴随症状

部分患儿因会伴有肝脾肿大，常表现为腹胀如球。

有些患儿还会出现黄疸引起的症状，如烦躁不安、易怒、喂养困难、皮肤瘙痒等。

四、就医

当患儿出现持续性加重的黄疸，并伴有白陶土样大便和黄褐色尿，应尽快就医。

就诊科室

可就诊于综合医院儿外科、肝胆外科，或专科医院小儿普外科、新生儿外科。

相关检查

查体

· 医生会检查患儿的皮肤和眼白，判断其是否出现黄疸;

· 医生通过腹部触诊，检查患儿的肝脾是否肿大;

· 医生会检查患儿的身体是否还存在其他的出生缺陷。

实验室检查

粪便检查

粪便比色卡显示患儿的粪便颜色较浅，甚至呈白陶土色，是早期筛查的重要手段。

血液检查

包括对肝功能、凝血功能、总胆红素水平的检测。此外，相关基因突变、一些自身免疫病、病毒抗体也可在血液中被检出，有助于明确病因。

影像学检查

超声检查

因其无创而得到广泛应用，可以显示胆囊萎瘪或缺如，进食后体积无明显变化、肝脏表面不光滑、肝脏纤维化程度异常升高等。

其他检查包括放射性核素肝胆动态显像、磁共振胰胆管成像(MRI)、经内镜逆行胰胆管造影等，但这些检查有一定的假阳性率，不作为常规胆道闭锁常规筛查。

病理检查

肝活检：属于有创检查，医生采集少量肝脏组织，在显微镜下进行组织病理检查，并有助于排除其他肝病。

特殊检查

诊断性手术：切开腹部或通过腹腔镜，直接观察腹腔中肝脏和胆管的具体情况，并行胆道造影，可确诊胆道闭锁。目前该检查单纯用于诊断胆管闭锁的情况已经非常少。

鉴别诊断

婴儿胆汁淤积症

过去称为婴儿肝炎综合症，也会引起黄疸、大便颜色变浅等症状，需通过超声等影像学检查或组织病理检查、基因检测进鉴别。

先天性胆总管囊肿

本也可出现黄疸、灰白色粪便，但黄疸为间歇性，但胆总管囊肿会出现腹部包块，B超可鉴别。

生理性黄疸

多数足月儿出生后3~5天会出现黄疸，但黄疸多不严重，且于2周内自行恢复，早产儿一般3周以上自行恢复，而胆道闭锁引起的黄疸出现时间多在2周以后，且逐渐加重，据此可鉴别。 

五、治疗

胆道闭锁的治疗以手术辅以药物治疗为主。肝门空肠吻合手术(Kasai手术)为首选手术治疗方案，患儿如在3个月龄以内做Kasai手术， 3个月内顺利退黄的比例约为70%~80%。如不能退黄，需考虑肝移植手术。

一般治疗

· 因胆汁可以帮助脂溶性维生素的吸收，所以对于胆汁不能有效排入肠道的患儿，需要补充维生素A、D、E。

· 必要时医生会给予退黄、保护肝功能、白蛋白提高血浆蛋白水平、免疫球蛋白调节免疫等对症治疗。

· 行手术治疗的患儿，术后需要营养支持治疗，如使用高能量医用奶粉，或通过血管输注营养液。

药物治疗

抗生素

患儿术前、术后都要使用3到6个月抗生素，以预防感染。

熊去氧胆酸

口服熊去氧胆酸可帮助肝脏排出胆汁。

激素

能减轻胆管的水肿和炎症反应，促进胆汁排出。

手术治疗

肝门空肠吻合手术

肝门空肠吻合手术(Kasai手术)通过将肝门瘢痕化的组织切除，充分暴露肝门，然后在空肠做一切口，将肝脏直接与空肠吻合在一起，使肝脏产生的胆汁顺利排入肠道。

对于胆管闭锁患儿，首先进行Kasai肝门空肠吻合手术，可保证一部分患儿用自己的肝生存，而无需进行肝移植。

但Kasai手术期间进行病理检查时，若发现患儿肝内胆管存在阻塞或其他遗传代谢性肝病等情况，则这部分患儿即使进行了Kasai手术，不久以后也要进行肝移植。

肝移植

指切除患儿的肝脏，用健康肝脏代替病变肝脏的手术。适用于Kasai手术失败、术后并发症久治不愈的患儿。

需要注意的是，大多数胆道闭锁患儿即使成功进行了Kasai手术，最终仍需进行肝移植。因此，具体的手术建议，应在医生指导下，权衡利弊后，审慎选择。

肝移植手术后，尤其注意按时服用免疫抑制药物，避免因免疫排斥反应而导致的肝功能丧失。排斥反应常见症状包括疲倦乏力、腹部疼痛或压痛、发热、黄疸加重、深色尿液等。

六、预后

胆道闭锁患儿如果不进行手术治疗，一般会在2年内死亡。

接受肝门空肠吻合手术(Kasai手术)的患儿，50%~60%的患儿可生存5年，但是肝脏已经发生严重纤维化和肝衰竭的患儿，生存期会明显缩短。对于接受Kasai术以及后续进行肝移植的患儿，预后会更好，基本可以长期生存。

并发症

生长发育不良

因肝脏受损，排放到肠道的胆汁量减少，导致肠道脂肪分解、维生素吸收能力差，再加上肝脏本身功能不全，引发营养不良和生长发育延迟等问题。

肝硬化

由于淤积的胆汁反复刺激肝脏细胞，导致疤痕组织代替了正常肝组织，形成肝硬化，进而继发门静脉高压，容易引起食管胃底静脉出血、腹水、感染等症状。

肝衰竭

患儿未经治疗，或手术后病情恶化，则会出现肝细胞大量坏死，引发肝衰竭。

七、日常

胆道闭锁患儿的日常管理重在术后严格遵医嘱用药、复查，注意加强营养等。

家庭护理

· 婴儿期尽量选择母乳喂养，增加患儿体质，增加母婴情感。

· 家长应该养成规律给孩子喂药的习惯，尤其是接受肝移植的患儿，术后需要长期口服免疫抑制类药物。

· 密切关注患儿体温、黄疸、大便颜色、小便颜色等症状的变化，如有异常应及时就医。

日常生活管理

饮食

一般医生会制定一个特殊的饮食计划，保证患儿足够的营养和热量。患儿常需补充脂溶性维生素和中链甘油三酸酯。

避免感染

对于肝移植的患儿，由于口服免疫抑制剂，患儿免疫力低下，要避免接触患病的人而受到感染，避免受凉等情况，并按规定接受计划免疫。

家长戒烟

家长应戒烟，减少二手烟对患儿的伤害。

日常病情监测

· 日常生活中，家长应定期关注患儿黄疸情况，是否存在复发或者加重。

· 养成观察患儿大小便情况的习惯，尤其注意关注大小便的颜色变化，如有异常需及时就医。

· 由于肝移植患儿可能需服用较多的药物，尤其是免疫抑制剂需长期服用，家长应注意关注有无感染等药物副反应。

特殊注意事项

由于生理性黄疸知识的普及，大多数家长都了解生理性黄疸的发生规律。但是如果患儿出生后2~3周，黄疸仍然没有消退，甚至加重，家长必须引起重视，需及时就医排除感染、胆道闭锁等情况。

对于Kasai术后患儿，如出现黄疸复现、大便颜色变浅、发热、腹痛等症状，需警惕胆管炎的发生，及时就医进行治疗。

对于接受肝移植的患儿，家长应该密切关注患儿的症状，如出现黄疸加重、粪便颜色变浅、发热、腹痛等，应该警惕出现了免疫排斥反应，必须及时就医。

预防

由于胆道闭锁的确切病因尚未明确，因此无有效的预防方法。总体上，做到以下几个方面，有可能减少先天性胆管闭锁的发生：

· 夫妻双方准备怀孕前，做好充分的孕前检查，以排除相关的病毒感染等情况;

· 母亲怀孕期间，尤其是早期，注意避免接触放射线、有毒物品等容易致畸的因素。

八、参考资料

[1] 丁文龙，王海杰. 系统解剖学八年制第3版[M].北京：人民卫生出版社.2015：137-142

[2] 胡亚美. 诸福棠实用儿科学第8版[M].北京：人民卫生出版社.2015：1502-1505

[3] 桂永浩，薛辛东. 儿科学八年制第3版[M].北京：人民卫生出版社.2015：195-196

[4] 赵阳，王建华.3个月龄内胆汁淤积症与胆道闭锁患儿.胆道造影术的指征分析. 中华妇幼临床医学杂志. 2019，15：205-210

[5] WebMD网站：https://www.webmd.com/parenting/baby/biliary-atresia#2-4

[6] NIH网站： https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/biliary-atresia

[7] NIH网站：https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/liver-transplant/living-with-transplant