小雪（化名）是11岁女孩，5年前开始出现右手持物不稳，数月内扩展至双手，并出现了行走障碍、步态不稳、吐字不清以及进食后呕吐，之后出现反复的发热，体温波动于37.5-38℃之间，发热时有全身散在的皮疹。3年半前，小雪再次出现双下肢散在红色斑丘疹，伴瘙痒，压不褪色，仍有发热，体温最高39℃，并出现左踝以及左膝关节肿痛，出现腹痛及呕吐，如此反复发作10余次。小雪一家为治病，辗转于多家医院，多次化验检查提示白细胞、C反应蛋白及动态红细胞沉降率升高；脑电图检查提示背景节律偏慢，有异常放电；头颅增强核磁提示脑萎缩，左侧额顶部硬膜下积液，脑膜增厚强化；硬脑膜活检病理提示增生的纤维组织伴有玻璃样变性，有少许慢性炎症细胞浸润；纯音测听检查提示双耳反应较差，听觉诱发电位提示双耳短声反应阈提高；考虑“自身免疫性疾病”，间断予糖皮质激素治疗，症状仍有反复。后来小雪一家就诊于北京儿童医院风湿科，这时小雪的体格发育及智力发育都较同龄人落后，且吐字不清晰，前额突出，双侧膝关节肿胀。完善化验检查后，主要异常指标为白细胞、C反应蛋白及动态红细胞沉降率仍升高；头颅核磁可见脑室扩张及脑萎缩，膝关节核磁可见骨髓水肿，右膝关节少许积液；基因检测结果回报NLRP3，EXON3 c.1789A>G，杂合突变。故诊断慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA综合征）。入院后小雪接受了糖皮质激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂联合治疗，病情逐渐好转。近5年，小雪在定期门诊随诊，口服糖皮质激素逐渐减量，小雪的病情未在反复，体格和智力得到了发育，能够正常行走，对答流畅，仅有一点吐字欠清。慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA综合征）属于NLRP3相关性自身炎症性疾病（CAPS）的一种。CAPS是一组罕见的常染色体显性遗传的自身炎症性疾病，包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征以及慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA）。上述病例中小雪的症状体征以及就诊经过代表了大部分CAPS患儿。CAPS中三种类的临床表现略有差异，其中CINCA综合征的临床表现主要为三联征，即皮疹、慢性脑膜炎和关节炎。CINCA综合征患儿的皮疹可见于所有患者，为无瘙痒移行性荨麻疹；神经系统受累表现为头痛、短暂偏瘫、癫痫等，查体可见前额突出；眼部受累可以出现进行性视力下降，甚至失明；耳部受累可以有不同程度的耳聋；此外也可以出现声音嘶哑和鞍鼻畸形，淋巴结肿大和肝脾大。治疗上多为糖皮质激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂联合治疗，同时可以联用生物制剂治疗。所以，对于儿童反反复复的发热、皮疹、关节痛，肢体运动障碍，多系统受累，且无特殊家族史时，需警惕CAPS，可进一步完善相关检查并行基因检测明确诊断。早期识别、早期诊断、早期干预和治疗，可以减少脏器功能损伤和衰竭、减少远期并发症，从而改善CAPS患儿的远期预后。参考文献：中华医学会儿科学分会风湿病学组等. 儿童自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识[J]. 中华实用儿科临床杂志. 2022; 37(3): 161-172.